Chris O'Donnell, 26 Haziran 1970'te doğdu. Dört kız kardeşi ve iki erkek kardeşi ile ailesinin en küçük çocuğudur. On üç yaşında ilk kez modellik yapmaya başladı ve on altı yaşına kadar devam etti, bu süre zarfında reklamlarda da yer aldı. On yedi yaşındayken, oyunculuk ve modelliği bırakmaya hazırlanıyordu, ancak annesi onu ilk filmi olan Men Don't Leave (1990) için deneme yapmaya çağırdı. Deneme gitmek istemiyordu, ancak annesi ona yeni bir araba alacağını söyleyerek onu rüşvet verdi ve bu şekilde rolü aldı.
O günden bu yana Chris, Fried Green Tomatoes (1991), Scent of a Woman (1992), Mad Love (1995), Vertical Limit (2000) ve Kinsey (2004) gibi önemli filmlerde yer aldı.
Chris, eşi Caroline, oğlu Chris Jr. ve kızı Lilly ile vakit geçirmek için oyunculuğa ara verdi. Ayrıca, Arthur Miller'ın "The Man Who Had All the Luck" adlı eserinde iki ay boyunca sahne aldığı New York'a gitti.
